1937年抗日战争爆发，北平大学医学院部分师生西迁，组建西安临时大学医学院，附属医院随之诞生，复经西北医学院、西北大学医学院、西安医学院等母体的发展演化，1956年搬迁现址命名为西安医学院第一附属医院，2000年随着与西安交通大学合校，现定名为西安交通大学第一附属医院。经几代人接续奋斗，医院取得了长足发展，成为我国西北地区规模较大的集医疗、教学、科研、康复、预防保健为一体的国家卫生健康委员会委管大型综合性三级甲等医院。

为满足人民群众就医需要，实现优质资源扩容，医院全面推进“一院多区”的发展战略，打造“三院四区”的发展格局。“三院”包括医院总院（西安市雁塔区）、国际陆港医院（西安市国际港务区，在建）和东院区（西安市阎良区）；“四区”包括兴善寺院区、南院区、行政院区和创新港MED-X研究院。院本部编制床位2600张，现有职工5656人。

医院学科设置齐全，有医疗医技科室58个，其中医疗47个，医技科室11个，共有国家临床重点专科14个、国家临床重点专科建设项目2个、国家重大疾病多学科合作诊疗能力建设项目4个、国家中医药管理局重点培育专科1个；有省级临床重点专科建设项目4个、省级医学重点学科5个、省级优势学科7个、省级重点中医专科1个、陕西省医疗质量控制中心16个，国家药物临床试验机构专业46个。其中神经疾病、心血管疾病、传染病、妇产、癌症、精神6个专业在委省共建合作协议中被确定为国家区域医疗中心牵头建设单位，外科学（泌尿外）为教育部国家重点学科，皮肤与性病学为教育部国家重点培育学科。