一、标准清洁流程：分步操作指南
1、人员准备与进入
所有清洁人员必须经过严格的无菌操作培训并考核合格。
按规定在更衣室完成从一更到二更的洁净服穿戴程序，并进行洗手、消毒。
通过风淋室清除人体表面可能携带的微粒。
2、清洁前准备
检查并确认清洁工具（如无尘拖把、抹布、清洁车）已按规定清洁、消毒并处于待用状态。工具材质应为不脱落纤维、不产生静电的材料（如超细纤维）。
根据清洁计划配制清洁剂与消毒剂，并明确其效期与使用浓度。常用试剂包括纯化水、异丙醇、专用的中性或碱性清洁剂及杀孢子剂。
3、分区域清洁操作
总原则：必须遵循单向流原则，从洁净度最高的区域（如A级层流罩下）向洁净度较低的区域（如C/D级背景区）进行；在同一区域内，清洁顺序为“天花板/墙壁→设备表面→工作台面→地面”。
（1）天花板与墙壁：使用带有长柄的无尘拖把或专用抹布，以重叠的“S”形路径进行清洁，避免产生气溶胶。
（2）设备与台面：使用经消毒剂浸润并拧干的抹布，沿单一方向擦拭，不得来回擦拭。对于关键设备表面（如与产品直接接触的部位），需使用经过除菌过滤的消毒剂。
（3）地面：最后清洁。使用 洁净室专用拖把，从最内侧向出口方向以直线重叠方式拖擦。
（4）废物处理：所有清洁产生的废弃物必须装入专用的、无脱落的废弃物袋中，密封后按物料传出规程带出洁净区。
4、清洁后确认与退出
清洁工具在清洁完成后，需在清洁间内按规定立即清洗、消毒并干燥存放，防止微生物滋生。
人员按退出程序离开洁净区。
关键区域在清洁后需进行自净（通常15-20分钟），方可进行生产操作。
二、清洁计划制定：核心考量要素
1、基于洁净度等级与区域功能
这是确定清洁频率和严格程度的首要依据。计划中必须明确不同等级区域的差异化要求：
（1）A/B级（高风险）：需每日或每班次进行清洁与消毒，必要时在生产间歇也需进行消毒。对消毒剂种类（如需轮换使用以防止微生物耐受性）和接触时间有严格要求。
（2）C/D级（中低风险）：可制定每日、每周、每月的清洁计划。例如，每日清洁地面、工作台面；每周清洁墙壁、天花板；每月进行更彻底的全面清洁。
2、基于产品与工艺的污染风险
清洁计划必须与所生产产品的特性、工艺步骤的生物负荷控制要求相结合：
（1）无菌产品：必须包含针对微生物（细菌、真菌）和细菌内毒素的控制措施，清洁验证中需包含微生物挑战试验。
（2）非无菌但需控制微粒的产品：重点控制尘埃粒子，清洁方法和试剂的选择以减少微粒产生和残留为首要目标。
3、清洁方法与材料科学
（1）清洁剂与消毒剂：需评估其有效性、兼容性（不腐蚀设备表面）、残留性及对环境的毒性。应制定消毒剂效力验证与轮换使用程序。
（2）清洁工具：必须专用，不同洁净级别区域的工具不得混用。工具本身必须易清洁、不脱落、不产生二次污染。
（3）清洁用水：至少使用纯化水，A/B级关键区域清洁最后一遍擦拭应使用注射用水。
4、人员、文件与监控
（1）人员资质与培训：清洁是GMP（药品生产质量管理规范）的关键操作，人员必须持续培训并评估其操作的合规性。
（2）文件体系：清洁计划必须形成书面的标准操作规程，明确每一步骤的责任人、方法、频率、接受标准。每一次清洁都应有记录，确保可追溯。
（3）环境监控：清洁效果应通过环境监测（如沉降菌、浮游菌、表面微生物、微粒监测）数据进行反馈与确认。清洁计划应根据环境监测的趋势分析结果进行动态调整和优化。
